د انسان ROS1 فیوژن جین بدلون

ROS1 د انسولین ریسیپټر کورنۍ یو ټرانس میمبرین ټایروسین کایناز دی. د ROS1 فیوژن جین د یو بل مهم غیر کوچني حجروي سرطان چلونکي جین په توګه تایید شوی. د نوي ځانګړي مالیکولر فرعي ډول استازي په توګه، په NSCLC کې د ROS1 فیوژن جین پیښې شاوخوا 1٪ څخه تر 2٪ پورې ROS1 په عمده توګه په خپلو خارجي 32، 34، 35 او 36 کې د جین بیا تنظیم څخه تیریږي. وروسته له دې چې دا د CD74، EZR، SLC34A2، او SDC4 په څیر جینونو سره یوځای شي، دا به د ROS1 ټایروسین کایناز سیمې فعالولو ته دوام ورکړي. په غیر معمولي ډول فعال شوی ROS1 کایناز کولی شي د RAS/MAPK/ERK، PI3K/Akt/mTOR، او JAK3/STAT3 په څیر د ښکته جریان سیګنال لارې فعالې کړي، په دې توګه د تومور حجرو په تکثیر، توپیر او میټاسټاسیس کې برخه اخلي، او د سرطان لامل کیږي. د ROS1 فیوژن بدلونونو په منځ کې، CD74-ROS1 شاوخوا 42٪، EZR شاوخوا 15٪، SLC34A2 شاوخوا 12٪، او SDC4 شاوخوا 7٪ جوړوي. مطالعاتو ښودلې چې د ROS1 کیناز د کتلاټیک ډومین ATP-بندولو سایټ او د ALK کیناز د ATP-بندولو سایټ تر 77٪ پورې هومولوژي لري، نو د ALK ټایروسین کیناز کوچنی مالیکول مخنیوی کونکی کریزوټینیب او داسې نور د ROS1 د فیوژن بدلون سره د NSCLC په درملنه کې څرګند معالجوي اغیز لري. له همدې امله، د ROS1 فیوژن بدلونونو کشف د کریزوټینیب درملو کارولو لارښود لپاره اساس او اساس دی.